Il film è ambientato ad Harlem, dove la centodecima strada è una sorta di linea di confine (di qui il titolo inglese del film) tra il mondo dei bianchi e quello degli afroamericani. Il luogotenente di polizia afroamericano Pope, si trova ad indagare a fianco del capitano di polizia Mattelli, un rude e cinico bianco, ormai disincantato e stanco del proprio mestiere. I due devono investigare su una rapina a mano armata che ha fruttato 300.000 dollari a un gruppo di malavitosi di Harlem che, per impadronirsi del denaro, hanno massacrato cinque uomini - tre bianchi e due neri. La banca derubata era controllata dal boss mafioso Nick D'Salvio che, scoperto l'accaduto, inizia una spietata e violenta caccia ai colpevoli per recuperare il denaro. Nello stesso momento anche Pope e Mattelli sono sulle tracce dei rapinatori, in una sorta di caccia parallela che si concluderà sui tetti di Harlem con un bagno di sangue.

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